Les Ghostbusters reviennent pour éliminer le maléfique Vigo et sauver NYC dans ce jeu de défilement latéral de droite à gauche. Les joueurs prennent le contrôle d'un Ghostbuster, un à la fois, équipé d'un proton pack tirant de la substance visqueuse pour détruire les fantômes volants et les slimers, ainsi que des pièges à fantômes qui peuvent être posés avec START pour aspirer les fantômes volant et bondissant au-dessus.